Membranoproliferative glomerulonephritis: current histopathological classification, clinical profile, and kidney outcomes / Glomerulonefrite membranoproliferativa: classificação histopatológica atual, perfil clínico e desfechos renais

Abstract Introduction: Membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) is a rare glomerular disease with a variable prognosis. A new classification based on the presence or absence of immunoglobulins and complement deposits in immunofluorescence microscopy (IF) of kidney biopsy has recently been proposed. The objectives of the study were to determine and compare the clinical, laboratory, and histopathological characteristics of those with primary or secondary MPGN, reclassify the primary ones based on IF findings, and evaluate kidney outcomes. Methods: This was an observational retrospective cohort study carried out in a single center (UNIFESP), based on the data collected from medical records of patients followed from 1996 to 2019. Results: Of 53 cases of MPGN, 36 (67.9%) were classified as primary and 17 (32.1%) as secondary MPGN. Most patients were hypertensive (84.9%) and had edema (88.7%) and anemia (84.9%); 33 (91.7%) patients classified as primary MPGN were reclassified as immune-complex-mediated and 3 (8.3%) as complement-mediated. The secondary MPGN group had hematuria more frequently (p <0.001) and a higher prevalence of deposits of IgG (p = 0.02) and C1q (p = 0.003). Regarding the outcome, 39% of the patients achieved partial or complete remission. Lower initial serum albumin and higher initial 24-hour proteinuria were factors associated with worst renal prognosis. Conclusions: According to the new histological classification, the vast majority of MPGN cases were classified as being mediated by immune complexes. There were few differences between primary and secondary MPGN in relation to their clinical and laboratory characteristics.

Resumo Introdução: Glomerulonefrite membranoproliferativa (GNMP) é uma doença glomerular rara com prognóstico variável. Recentemente, foi proposta uma nova classificação baseada na presença ou ausência de imunoglobulinas e depósitos de complemento na microscopia de imunofluorescência (IF) da biópsia renal. Os objetivos do estudo foram determinar e comparar as características clínicas, laboratoriais e histopatológicas daqueles com GNMP primária ou secundária, reclassificar as primárias com base em achados da IF e avaliar os desfechos renais. Métodos: Este foi um estudo de coorte observacional retrospectivo realizado em centro único (UNIFESP), com base nos dados coletados de prontuários de pacientes acompanhados de 1996 a 2019. Resultados: Dos 53 casos de GNMP, 36 (67,9%) foram classificados como GNMP primária e 17 (32,1%) como GNMP secundária. A maioria dos pacientes era hipertensa (84,9%) e apresentava edema (88,7%) e anemia (84,9%); 33 (91,7%) pacientes classificados como GNMP primária foram reclassificados como mediados por imunocomplexo e 3 (8,3%) como mediados por complemento. O grupo de GNMP secundária apresentou mais frequentemente hematúria (p <0,001) e maior prevalência de depósitos de IgG (p = 0,02) e C1q (p = 0,003). Com relação ao desfecho, 39% dos pacientes alcançaram remissão parcial ou completa. Albumina sérica inicial mais baixa e proteinúria de 24 horas inicial mais elevada foram fatores associados a pior prognóstico renal. Conclusões: De acordo com a nova classificação histológica, a grande maioria dos casos de GNMP foram classificados como sendo mediados por imunocomplexos. Houve poucas diferenças entre GNMP primária e secundária em relação às suas características clínicas e laboratoriais.

Crioglobulinemia: relação entre hepatite C e glomerulonefrite / Cryoglobulinemia: link between hepatitis C and glomerulonephritis

A Hepatite C é um problema de saúde mundial. Uma associação entre infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e crioglobulinemia mista com doença renal tem sido descrita, sendo a glomerulonefrite membranopoliferativa (GNMP) tipo I o acometimento renal mais comum. A GNMP é frequentemente associada com a crioglobulinemia mista tipo II. Esse relato de caso objetiva descrever fatores clínicos dos pacientes com crioglobulinemia mista, a qual é uma manifestação extra-hepática da infecção por HCV, assim como discutir a sua fisiopatologia e tratamento, baseado no relato de caso. (AU)

Hepatitis C is a public health concern worldwide. An association of hepatitis C virus (HCV) infection with mixed cryoglobulinemia and renal disease has been described, and type I membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) is the most common. MPGN is often associated with type II mixed cryoglobulinemia. This case report aimed to describe the clinical features of patients with mixed cryoglobulinemia, a major extrahepatic manifestation of HCV infection, and to discuss its pathophysiology and treatment of HCV infection based on the case report. (AU)

Clinical and histological features of patients with membranoproliferative glomerulonephritis classified by immunofluorescence findings / Características clínicas e histológicas de pacientes com glomerulonefrite membranoproliferativa classificados por achados de imunofluorescência

Abstract Background: New classification for membranoproliferative glomerulonephritis has been proposed in the literature. The aim of this study was to compare the clinical, biochemical, etiology and renal biopsy findings of these patients grouped by immunofluorescence as proposed by the new classification. Methods: Patients with renal biopsy-proven membranoproliferative glomerulonephritis unrelated to systemic lupus erythematosus, diagnosed between 1999 and 2014. The patients were divided according to immunofluorescence: Immunoglobulin positive group, C3 positive only and negative immunofluorescence group. Results: We evaluated 92 patients, the majority of which were in the immunoglobulin positive group. Infectious diseases, hepatitis C virus and schistosomiasis, were the most frequent etiology. A negative immunofluorescence group had more vascular involvement in renal biopsy compare with others groups. Conclusions: The only difference between the groups was higher vascular involvement in renal biopsy in negative immunofluorescence group. These new classification was satisfactory for the finding of etiology in one part of the cases.

Resumo Introdução: Uma nova classificação para glomerulonefrite membranoproliferativa foi proposta na literatura. O objetivo deste estudo foi comparar os achados clínicos, bioquímicos, etiológicos e da biópsia renal desses pacientes agrupados por imunofluorescência, conforme proposto pela nova classificação. Métodos: Pacientes com glomerulonefrite membranoproliferativa comprovada por biópsia renal, não relacionada ao lúpus eritematoso sistêmico, diagnosticados entre 1999 e 2014. Os pacientes foram divididos de acordo com a imunofluorescência: grupo positivo por imunoglobulina, grupo positivo por C3 apenas e grupo com imunofluorescência negativa. Resultados: avaliamos 92 pacientes, a maioria dos quais estava no grupo de imunoglobulina positiva. Doenças infecciosas, o vírus da hepatite C e a esquistossomose, foram as etiologias mais frequentes. Um grupo com imunofluorescência negativa apresentou maior comprometimento vascular na biópsia renal quando comparado com os outros grupos. Conclusões: a única diferença entre os grupos foi o maior envolvimento vascular na biópsia renal no grupo de imunofluorescência negativa. Esta nova classificação foi satisfatória para a descoberta de etiologia em uma parte dos casos.

Surto de glomerulopatia epidêmica em Minas Gerais: estudo morfológico / Outbreak of epidemic glomerulopathy in Minas Gerais: morphological study

No decurso do ano de 1997 a 1998 ocorreu um surto de nefropatia epidêmica na cidade de Nova Serrana, MG, envolvendo centenas de pessoas. No período de janeiro a maio de 1998 foram analisadas, no Serviço de Nefropatologia do Departamento de Anatomia Patológica, 8 biópsias renais de pacientes (3 do sexo masculino e 5 do feminino) provenientes dessa cidade, que apresentaram clinicamente febre, perda da função renal, oligoanúria, hipertensão e linfadenopatia cervical anterior. A idade dos pacientes variou entre 27 e 73 anos. O estudo anatomopatológico foi realizado à microscopia óptica (MO), à imunofluorescência direta (IMF) e à microscopia eletrônica de transmissão (ME). Todos os casos apresentaram lesões glomerulares de caráter exudativo e proliferação endotelial de grau variado. Em três casos observou-se também proliferação extracapilar. Os túbulos, vasos e interstício apresentaram alterações discretas. O padrão morfológico observado nesses casos foi compatível com glomerulopatia proliferativa difusa aguda, pós-Infecciosa.

During 1997 and 1998 occurred an outbreak of epidemic glomerulopathy in Nova Serrana city involving hundred of people. During January and May/1998 there were retrospectively analysed in the Nephropathology Service of Pathology Department of Federal University of Minas Gerais, 8 renal biopsies (3 male and 5 female) coming from that city. The patients presented fever, renal insuficiency, oliguria, hipertension and cervical limphadenopathy. The patients were between 27 and 73 years old. Pathological analysis was perfomed by light, immunofluorescence and electron microscopy. All cases showed glomerular lesions charecterisitic of exudative glomerulonephritis and endothelial proliferation. In three cases there were crescents. The tubules, vesels and interstitium were also injured in different grade. The histological analysis demonstrated that the lesions were characteristic of post-infectious glomerulopathy.